Historia de la vitamina B3.
La historia de la vitamina B3 es realmente fascinante, en 1.735 el médico Gaspar Casal describió la una enfermedad endémica en regiones del norte de España, en las que encontró lesiones en la piel, diarrea y demencia, las llamó “enfermedad de la rosa” por el color de la piel.
En el siglo XIX la enfermedad de las tres D (dermatitis, diarrea y demencia), se volvió endémica en zonas pobres del sur de Francia e Italia, y en el sur de Estados Unidos, en donde la alimentación dependía exclusivamente de maíz.
En todas esas décadas se pensó que la enfermedad se debía a una toxina del maíz o a una infección.
Pero fue el trabajo titánico del Dr. Joseph Goldberg que entre 1910 y 1923 que hizo pruebas en sí mismo y en prisioneros en la era anterior a la existencia de los comités de ética médica.
Las comunidades pobres del sur de Estados Unidos cuya alimentación se basaba en maíz, grasa de cerdo y jarabe, sufría una epidemia de pelagra, de la que se pensaba, era una enfermedad infecciosa.
El Dr. Goldberg encontró un patrón que no coincidía, los pacientes pobres enfermaban, pero los médicos y enfermeras que los cuidaban no lo hacían (Gargantilla, 2011).
En una primera fase, el Dr. Goldberg cambió la dieta de algunos orfanatos, adicionando a la alimentación carne y leche, con lo cual desaparecieron los síntomas.
A pesar de este hecho, la comunidad médica seguía creyendo que la pelagra era una enfermedad contagiosa, además, el Dr. Goldberg se enfrentaba a prejuicios por parte de sus colegas al ser judío y del norte.
Segunda fase (1915 -1923), experimento del “filth party”, traducido literalmente al castellano como “fiesta de la inmundicia”, en la que un experimento extremo, 11 voluntarios (incluyendo él y su esposa), se inocularon sangre, orina, escamas de piel, costras secas de enfermos de pelagra. Ninguno desarrolló pelagra.
En una tercera fase, realizó la inducción de pelagra por dieta deficiente en proteínas, en presos voluntarios, a cambio de rebaja en sus penas, 11 de 12 desarrollaron pelagra, al reiniciar la dieta rica en proteínas y vegetales, la enfermedad desapareció.
Imagen 1. Dibujo que representa el experimento del Dr. Goldberg con el que demostró que la pelagra no era una enfermedad infecciosa, sino una carencia nutricional.
Pero solo 14 años después, en 1937 el Dr. Conrad Evejhem aisló la vitamina B3 y demostró que su deficiencia causaba pelagra en perros.
Tipos de vitamina B3 (vitámeros).
Hay tres formas de vitamina B3, el ácido nicotínico (niacina), Nicotinamida (nicacinamida), y nicotinamida ribosido, qué fue el último en descubrirse en 2004. La vitamina B3 está involucrada en más de 470 reacciones químicas.
Todos los tipos de vitamina B3 son precursores de la molécula Nicotinamida Adenina Dinucleótido (NAD).
Además de la vitamina B3, el aminoácido triptófano también es capaz de producir NAD, sin embargo, esta vía metabólica es muy ineficiente, 100 gramos de triptófano producen aproximadamente 16 mg de niacina.
Deficiencia de vitamina B3.
El ácido nicotínico es aportado principalmente por plantas, mientras que, la nicotinamida la aportan los alimentos de origen animal.
Las ingestas dietéticas recomendadas van desde 2 mg de niacina al día para niños menores de seis meses, hasta 18 mg de niacina para mujeres embarazadas.
A la enfermedad por deficiencia de vitamina B3 se le denomina pelagra, era una enfermedad muy común a comienzos del siglo pasado, constituyendo la principal causa de muerte en hospitales psiquiátricos.
La pelagra también es conocida como la enfermedad de las tres D = dermatitis (cara, cuello manos pies y codos), diarrea y demencia (irritabilidad, dolor de cabeza, insomnio, pérdida de memoria y alucinaciones). Aunque algunos dicen que es la enfermedad de las cuatro D, ya que los tres anteriores síntomas son seguidos de la muerte (death) en el idioma inglés).
Imagen 2. Fotografía de manifestaciones dermatológicas de un paciente con pelagra. Lesiones con cambio de coloración inespecífico (con hiperpigmentación del antebrazo y eritema en las manos) en la piel expuesta al sol. Fuente:(Image:Pelagra-Manual MSD Versión Para Profesionales, 2023.)
Hoy en día se presenta déficit de vitamina B3 por interacciones con otros medicamentos antituberculosos y quimioterapéuticos.
Metabolismo de la vitamina B3.
La absorción del ácido nicotínico ocurre por difusión pasiva en el estómago, y ambos, el ácido nicotínico y la nicotinamida se absorben en el intestino por difusión pasiva y por un transportador de sodio-potasio saturable.
Tanto el ácido nicotínico como la nicotinamida son reabsorbidos en el riñón en caso de que haya baja ingesta de vitamina B3.
Imagen 3. Vías metabólicas que conllevan a la biosíntesis a partir de vitamina B3 y triptófano, y utilización del (NAD) Nicotinamida Adenina Dinucleótido, ver información en el texto abajo. INF-γ, interferón gamma; NADP nicotinamida adenina dinucleótido fosfato; NAMPT, nicotinamida mononucleótido fosforibosil transferasa; NAPRT, ácido nicotínico fosforibosil transferasa; NADP; PARP, enzimas de la familia poli (ADP-ribosa); SIRT1, Sirtuina 1. Fuente: Modificado de (Marriott et al., 2020).
El NAD se forma a partir de tres vitámeros, la nicotinamida (niacinamida), la nicotinamida ribosido y el ácido nicotínico (niacina) y un aminoácido, el triptófano.
La nicotinamida y la nicotinamida ribosido se convierten a nicotinamida mononucleótido antes de convertirse en NAD, la enzima NAMPT es bloqueada altas concentraciones de NAD.
El ácido nicotinico y el triptófano en varios pasos no señalados en la imagen, se convierten en ácido nicotínico mononucleótido, en esta vía se emplea vitamina C, vitamina B2, vitamina B6 y glutamina como cofactores. La enzima NAMPT no es bloqueada por las concentraciones de NAD, es por esta razón, que el suministro de ácido nicotínico eleva más las concentraciones de NAD, que la nicotinamida.
El ácido nicotínico se emplea en altas dosis para disminuir los niveles de LDL y triglicéridos y elevar los niveles de HDL, debido a que causa vasodilatación, un efecto adverso frecuente es el flush.
El NAD puede seguir cualquiera de tres vías:
NAD como cofactor.
El 90% del NAD se encuentra en estado oxidado (NAD+) gracias a la acción de la cadena de transporte en la mitocondria y es usado principalmente para funciones catabólicas, por ejemplo, para oxidar sustratos del ciclo de Krebs.
Mientras que el NADP(H) se mantiene gracias a la vía de las pentosas fosfato y se emplea principalmente para funciones anabólicas (biosíntesis) de moléculas, tal como en la síntesis de lípidos.
El NAD también es cofactor de 57 diferentes enzimas del complejo P450, que tiene que ver con varios procesos metabólicos.
NAD como sustrato.
Sustrato en enzimas de la familia PARP.
Estas enzimas son criticas para la reparación de los daños ocasionados en el DNA, la carencia de vitamina B3 produce muerte o necrosis celular a nivel de todos los tejidos por incapacidad de las células de reparar los daños de los genes.
NAD como sustrato de SIRT1.
El NAD puede activar el gen maestro SIRT1 que expresa la proteína sitruina 1, que desempeña un papel fundamental en el metabolismo de lípidos y carbohidratos, y tiene que ver con prevención de la diabetes mellitus tipo 2 y varios tipos de neurodegeneración.
NAD como sustrato de CD38.
La proteína de membrana CD38 se expresa altamente en células del sistema inmune y en células del sistema nervioso central, donde juegan un papel en el buen funcionamiento del sistema inmune y la prevención de demencia respectivamente.
NAD como sustrato de la IDO.
La indolamin-2,3 dioxigenasa es una enzima implicada en la inmunotolerancia acción bactericida y antiviral, es activada por el Interferón gamma. La IDO permite la entrada del triptófano al interior de la célula.
NAD como ligando.
El NAD se une a receptores P2Y1 en el colon, en donde actúa como neurotransmisor para inhibir la contracción del músculo de la pared del colon y por tanto disminuye la motilidad intestinal.
También se une a los receptores P2Y11 en monocitos y granulocitos y funciona como neurotransmisor (Grahnert et al., 2011).
Beneficios de la vitamina B3
Altas dosis de ácido nicotínico han demostrado reducción de arterioesclerosis y de la presentación de infartos de miocardio y de enfermedad cerebrovascular (Schandelmaier et al., 2017).
Como vimos anteriormente, la vitamina B3 juega un papel importante en la estabilización y reparación del DNA, lo que evita la formación de cáncer.
Además, las células cancerosas requieren hasta 30 veces más glucosa que las células normales, por lo que requieren NAD, algunos medicamentos quimioterapéuticos ejercen su acción limitando la producción de NAD (inhibición de NAMPT e IDO), y como efecto adverso se obtiene unos síntomas similares a la pelagra durante la quimioterapia (Tosti et al., 2023).
Al igual que las células cancerosas, las neuronas son altamente dependientes de la glucosa y requiere NAD, por tanto, la vitamina B3 es de suma importancia para evitar la muerte neuronal y por tanto actúa como un neuroprotector (Farooqui, 2021).
Interacciones de la vitamina B3 con otros nutrientes.
La vitamina B3 y la vitamina B6 están involucrados en el metabolismo y están intrínsecamente relacionados. Ambas vitaminas actúan sinérgicamente para reducir los niveles plasmáticos de colesterol LDL y aumento de HDL, por lo que se considera que la suplementación de esta combinación tiene efectos satisfactorios en la salud cardiovascular (Da et al., 2012).
En este mismo sentido, la vitamina B3 tiene un efecto sinérgico benéfico en la salud cardiovascular, si se asocia en suplementación de zinc (Zhang et al., 2023).
El Zinc es un mineral fundamental para el funcionamiento de las enzimas que reparan el ADN, y como vimos anteriormente la vitamina B3 también tiene acción a este nivel, la suplementación de estos dos nutrientes potencia la capacidad del organismo de mantener la estabilidad de los genes (Barone et al., 2022).
El magnesio es un mineral que está involucrado en más de 300 reacciones químicas en el cuerpo humano, entre ellas, sirve de coenzima en las reacciones que llevan a que la vitamina B3 se convierta en NAD (Binquryan et al., 2024; Jagdale et al., 2024).
Interacción de la vitamina B3 con medicamentos.
El uso simultáneo de ácido nicotínico con estatinas puede aumentar el riesgo y severidad de las miopatías (rabdomiólisis), que es un efecto adverso común de las estatinas (Hadeler & Maderal, 2021; Wiggins et al., 2016).
Las vitaminas B1, B2, B3 y B6 interactúan con quimioterapéuticos basados en platino (cisplatino, carboplatino, oxiplatino), disminuyendo la acción anticancerígena, pues compiten con los medicamentos en relación con las nucleobases (Szefler & Czeleń, 2023).
Pero el uso de vitamina B3 puede reducir los niveles de NADPH en células cancerígenas, esto incrementa el estrés oxidativo y puede incrementar la eficacia de ciertos quimioterapéuticos (Tedeschi et al., 2015).
Dr. Andrés Naranjo Cuéllar.
Médico y Cirujano.
Médico Nutriólogo.
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